一、生猪病毒性腹泻的现状与挑战
生猪病毒性腹泻一直是困扰养猪业的重大疫病,其中猪传染性胃肠炎和猪流行性腹泻造成的经济损失尤为严重。猪流行性腹泻病毒自2010年在我国发生大规模暴发以来,已造成数百万仔猪死亡。该病对7日龄以内的哺乳仔猪危害最为严重,发病率和病死率可高达80%至100%,给养猪业带来巨大冲击。当前病毒性腹泻防控面临的最大挑战是病毒的持续变异。从2010年开始,流行毒株已从经典的基因Ⅰ型演变为基因Ⅱ型,传统疫苗的保护效力明显下降。与此同时,猪传染性胃肠炎病毒、猪轮状病毒以及猪德尔塔冠状病毒的混合感染趋势日益加剧,使得疫病防控更加复杂。在这种背景下,科学选择和使用疫苗成为猪场防控腹泻的关键环节。
二、疫苗类型全面解析:灭活苗与活疫苗的科学对比
1. 灭活疫苗的特性与应用灭活疫苗是将病毒通过物理或化学方法完全灭活后制成的疫苗。在生猪腹泻防控中,灭活疫苗主要包括二联灭活疫苗和三联灭活疫苗。根据最新批签发数据,2024年猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻二联灭活疫苗获得批签发173批,成为市场应用最广泛的疫苗类型之一。
灭活疫苗的核心优势在于其卓越的安全性。由于病毒已完全失去活性,不存在毒力返祖或散毒的风险,对妊娠母猪尤为安全。灭活疫苗的稳定性表现突出,仅需常规冷藏保存,在运输和储存过程中抗原效价不易降低。更重要的是,灭活疫苗不受母源抗体和残余抗体的干扰,可以在免疫程序中灵活安排接种时间。
然而,灭活疫苗也存在明显的局限性。首先是免疫应答速度较慢,通常需要14至21天才能产生保护性抗体,容易形成免疫空白期。其次,由于灭活疫苗主要诱导体液免疫,对肠道粘膜免疫的刺激相对较弱。研究表明,灭活疫苗产生的分泌型IgA抗体水平有限,而这正是保护仔猪免受肠道病毒侵袭的关键因素。此外,灭活疫苗需要较大的接种剂量,免疫成本相对较高,且必须通过注射途径接种,操作较为繁琐。
2.活疫苗的优势与风险
弱毒活疫苗通过细胞传代使病毒毒力减弱但保留免疫原性。活疫苗在体内能够有限增殖,更接近自然感染过程,因此能够同时激发体液免疫和细胞免疫,免疫应答更加全面。活疫苗的免疫记忆时间可长达1至5年,远超灭活疫苗。
活疫苗的最大优势在于能够有效激活肠道粘膜免疫。粘膜免疫的启动依赖于活病毒的刺激,而分泌型IgA抗体是保护仔猪免受肠道病毒感染的核心免疫因子。研究证实,通过肠道免疫途径接种活疫苗可以建立肠道至乳腺的免疫轴系,使母猪乳汁中持续分泌sIgA抗体,为哺乳仔猪提供持久保护。同时,活疫苗的接种量较小,免疫成本相对较低,可采用后海穴注射等多种接种方式,操作更加便捷。
但活疫苗的应用也面临挑战。疫苗毒株存在毒力返强和散毒的潜在风险,对免疫缺陷猪群可能造成安全隐患。活疫苗对储存和运输条件要求严格,必须全程冷链保存,稀释后需在2小时内用完,否则效价会快速下降。此外,活疫苗的免疫效果容易受到母源抗体和某些抗生素的干扰,应用时需要精确把握免疫时机。
3.联合免疫策略的探索
鉴于灭活疫苗和活疫苗各有优劣,临床上越来越多的专家开始探索联合免疫策略。首免使用活疫苗可快速激活肠道粘膜免疫,二免使用灭活疫苗则能进一步提升抗体水平。研究数据显示,母猪产前40天和产前20天交替使用三联弱毒疫苗和二联灭活疫苗,初乳中抗体滴度显著优于单一疫苗接种方案。部分企业还开发了配备专利稀释液的活疫苗产品,通过免疫增强剂显著提高分泌型IgA抗体水平,使免疫效果接近活疫苗与灭活疫苗联用的效果。
三、疫苗毒株选择:匹配流行毒株是关键
1.病毒变异与疫苗失效疫苗毒株与流行毒株的匹配程度直接决定免疫保护效果。经典的CV777疫苗毒株属于基因Ⅰ型,而2010年后在我国主要流行的是基因Ⅱ型变异毒株。对比研究发现,流行毒株的S蛋白存在多处插入、缺失和替换,这些突变显著改变了病毒的抗原性。传统疫苗对变异毒株的交叉保护能力明显不足,这正是近年来部分猪场即使进行了免疫接种仍发生腹泻疫情的主要原因。
针对这一问题,国内科研机构和生物制品企业已成功研制出基于变异毒株的新型疫苗。中国农业科学院开发的三联活疫苗使用了与流行毒株同源性达98%以上的变异毒株,在30个省份推广应用2560万头份后,其主动免疫保护率达到96.15%,被动免疫保护率达到88.67%,与传统疫苗相比免疫保护率提高5%至6%。
2.疫苗抗原含量的重要性
除了毒株类型,疫苗的抗原含量也是影响免疫效果的关键因素。厦门大学的量效关系研究显示,当猪流行性腹泻灭活疫苗的抗原含量达到8×10⁶ pfu/mL以上时,才能有效刺激机体产生体液免疫和细胞免疫。感染性病毒粒子数与抗体水平呈显著相关,中和抗体效价与仔猪保护效果的相关系数高达0.9747。这一发现为疫苗质量评价提供了重要参考标准。
在选择活疫苗时,应关注每头份疫苗的病毒含量是否达到标准。业内专家建议,变异毒株腹泻活疫苗的每头份含量应不低于10⁶·⁵TCID₅₀。含量过低可能导致免疫应答不足,而采用悬浮培养技术生产的疫苗,其有效抗原含量通常能显著高于常规标准,免疫效果更有保障。
四、免疫程序的科学制定
1.母猪免疫方案生猪腹泻病的防控核心在于通过母猪免疫使仔猪获得被动保护。由于仔猪在出生一周内自身免疫系统尚未成熟,此时直接免疫效果甚微,因此必须依靠母猪初乳中的母源抗体来保护仔猪。
对于后备母猪,免疫驯化至关重要。推荐的免疫程序为:配种前免疫2至3次,然后在产前50天首免,产前25天二免。对于感染压力较大的猪场,后备母猪在产仔前建议免疫5次,可在配种前免疫3次,产前60天、35至40天、15至20天分别强化一次。
经产母猪的免疫应采取普免加跟胎的方式。在秋冬高发季节,建议9月份或10月份全群普免一次,春节前再全群普免一次。之后进入跟胎程序,每胎在产前50天和产前25天各免疫一次。这种免疫策略能确保母猪初乳中有充足的母源抗体,使仔猪获得从出生到断奶后的全程保护。
2.仔猪主动免疫
尽管母源抗体是仔猪早期保护的主要来源,但对于断奶后的仔猪,主动免疫同样重要。体重25千克以下的仔猪可在断奶后7日内接种1毫升疫苗;25至50千克的育成猪接种2毫升;50千克以上的成猪接种4毫升。主动免疫后14日产生免疫力,免疫期可达6个月。
3.应急免疫策略
当猪场发现腹泻病原活跃迹象时,应立即采取应急免疫措施。对全群进行强化免疫,剂量增加至1.5至2头份每头。同时严格执行隔离消毒措施,特别要注意粪便的及时清理和消毒处理。如果措施采取及时,可有效阻断产房爆发大规模病毒性腹泻。
五、疫苗选择的实践建议
1.根据猪场实际情况选择不同猪场的疫病流行状况、生物安全水平、猪群健康状态各不相同,疫苗选择应因场而异。对于生物安全水平较高、管理规范的规模化猪场,可优先选择变异毒株的活疫苗,充分发挥其激活粘膜免疫的优势。对于疫病压力较大、存在免疫抑制性疾病的猪场,则应选择安全性更高的灭活疫苗或采用活疫苗与灭活疫苗联合免疫的策略。
2.关注疫苗产品质量
选择正规企业生产的经过批签发的疫苗产品。查验产品是否标明毒株类型、抗原含量等关键信息。对于活疫苗,应确认是否为变异毒株,每头份病毒含量是否达标。对于灭活疫苗,应了解使用的灭活剂类型和佐剂质量,避免使用含有劣质佐剂的产品。
3.重视免疫效果监测
定期开展抗体检测是评价免疫效果的重要手段。建议每季度对不同阶段猪群进行血清抗体检测,评估免疫程序的科学性。当抗体水平不理想时,应及时分析原因,可能是疫苗质量、免疫程序、操作规范等方面存在问题,需要针对性改进。
4.配合综合防控措施
疫苗免疫只是防控体系的一部分,必须配合完善的生物安全措施。严格控制人员、车辆、物资进出,做好环境清洁消毒,实行产房全进全出制度,及时无害化处理病死猪和粪污。同时加强饲养管理,保证母猪营养水平,做好新生仔猪保温和早期补铁工作,提高猪群整体抗病能力。
六、新型疫苗技术展望
随着生物技术的进步,新型疫苗研发取得积极进展。江苏省农业科学院成功研制的针对当前流行基因型的二价亚单位疫苗,对猪流行性腹泻G2a和G2b两种亚型毒株均能提供良好的主动和被动免疫保护。基因工程疫苗、重组病毒疫苗、纳米疫苗等新型疫苗技术也在不断完善中。这些新型疫苗在安全性、免疫原性、交叉保护等方面具有潜在优势,为未来腹泻病防控提供了新的选择。病毒载体疫苗和核酸疫苗可以快速针对新出现的变异毒株制备疫苗,克服了临床毒株培养困难和传统疫苗研发周期长的问题。转基因植物疫苗无需低温储存,稳定性好,且可避免动物病原污染,具有良好的应用前景。随着这些新技术的成熟和成本的降低,生猪腹泻病防控将获得更多有效工具。
生猪腹泻病疫苗的科学选择需要综合考虑疫苗类型、毒株匹配、抗原含量、免疫程序、猪场实际等多方面因素。灭活疫苗安全稳定但粘膜免疫效果有限,活疫苗免疫应答全面但存在安全风险,联合免疫策略可能是平衡效果与安全的最佳选择。选择与流行毒株同源性高的变异株疫苗,制定科学的母猪免疫程序,配合完善的生物安全措施,才能有效防控腹泻病,降低仔猪死亡率,保障猪场生产效益。
面对不断变异的病毒和复杂的混合感染形势,养殖场应保持对新技术、新产品的关注,及时调整防控策略。同时,加强与兽医技术人员的沟通,定期进行免疫效果评估,不断优化免疫方案。只有将科学的疫苗选择与规范的饲养管理相结合,才能在激烈的市场竞争中保持竞争优势,实现养猪业的健康可持续发展。
